复旦大学，发重磅Science！

帕金森病一直被视为世界性难题，全球投入了巨大资源进行研究，但目前，一直未找到有效阻止帕金森病进展的药物和手段。

北京时间今天（2月21日）凌晨，国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队发表于《科学》（Science）杂志题为“Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease”的原创性成果让这个世界级难题迎来转机。

研究团队通过长达5年的临床和基础研究，首次发现帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并基于该靶点发现可以延缓病程的候选药物，有望从疾病早期对帕金森病进行诊断和干预，结合现有的对症治疗手段，可实现对帕金森病的“标本兼治”，造福百万帕金森病患者，被《科学》杂志审稿人评价为“PD领域圣杯性的研究工作”。

复旦大学附属华山医院博士后吴凯敏为本研究第一作者，复旦大学附属华山医院郁金泰教授、复旦大学脑科学转化研究院袁鹏教授、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪教授为本研究共同通讯作者。

第一排：郁金泰教授（左三），袁鹏教授（左五），刘聪教授（左二），吴凯敏博士后（左四）

值得一提的是，此次发现的蛋白靶点极具创新性，在此之前，学界尚未有关于这一蛋白的任何功能性实验研究。课题组下一步将进一步明确该蛋白在神经系统的生理和病理功能，探究该蛋白是否也可作为其他α-突触核蛋白疾病和其他神经退行性疾病的干预靶点。

郁金泰团队通过长达5年的临床和基础研究，首次揭示了FAM171A2蛋白与帕金森病关键致病蛋白α-突触核蛋白的结合机制。研究发现，FAM171A2在神经元细胞膜上会选择性地结合病理性α-突触核蛋白，并将其带入神经元内，导致神经元死亡和病理蛋白的传播。通过转基因动物实验，团队证实敲除FAM171A2可有效控制帕金森样症状的进展。

此外，团队利用人工智能技术，从7000余种小分子化合物中筛选出一种能够抑制FAM171A2与α-突触核蛋白结合的小分子化合物。

在这一成果基础上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际专利，并计划将集中力量全面、系统地开展寻找治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和应用。

此次研究发现的全新治疗靶点和全新治疗靶点和后续开发药物，实现帕金森病病因治疗与症状缓解的双重突破，将有望早期干预并延缓帕金森病进程。另外，这一研究成果和治疗思路，还可能为其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、路易体痴呆等）的治疗提供借鉴。

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，全球患病人数预计将从2015年的700万增至2040年的1300万，其中中国患者约占全球一半。

传统治疗方法仅能缓解症状，无法延缓疾病进展。全球科学家一直在重点研究，寻找帕金森病的致病机制并开发针对性治疗手段。

该研究也受到了复旦大学附属华山医院王坚教授、崔梅教授，复旦大学李文生教授、舒友生教授、鲁伯埙教授，电子科技大学乐卫东教授，中国医科大学李家驿教授，中国科学院深圳先进技术研究院叶克强教授的指导和帮助。该研究得到了科技创新2030 “脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金、上海市级科技重大专项等经费支持。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp3645